Каква е връзката между астмата и хормоните?

Бронхиалната астма е възпалително заболяване на дихателните пътища със задух, астматични пристъпи и хрипове. Когато е тежко, заболяването води до намаляване на качеството на живот, загуба на работоспособност и повишава риска от смърт.

 

Патогенезата на астмата включва генетика, алергични реакции, екология и хормонални механизми.

 

Ето защо бронхиалната астма „обича“ женския пол, хората със затлъстяване и безсъние, и как може да намалите риска от астма.

 

 

Неравенство между половете при астма

 

Честотата на бронхиалната астма в различните страни варира от 1 до 18%. През 2019 г. в света е имало 262 милиона астматици, а почти половин милион души са починали от това заболяване.

 

Има полови и възрастови различия в развитието на заболяването.

 

В детството жертвите му са по-често момчета, отколкото момичета. В юношеска и зряла възраст астмата атакува жените много по-често.

 

Възрастта при поява на астма е критичен фактор за определяне на вероятността от ремисия и тежестта на заболяването. Астмата, започнала в детството, достига ремисия в 60% от случаите.

 

Астмата в зряла възраст е много по-тежък фенотип: тя е хронична и постига ремисия само при 3-18% от пациентите.

 

Тъй като в повечето случаи астмата започва по-късно при жените, често те са тези, които получават тежката версия на заболяването.

 

Половите различия в честотата на астмата са свързани с женските и мъжките полови хормони. По време на пубертета момчетата увеличават производството на андрогени, които предпазват от развитие на астма.

 

През пубертетния период момичетата развиват менструален цикъл, свързан с колебания в нивата на естроген и прогестерон. Постоянните „хормонални колебания“ влияят върху функционирането на имунната система, изострят възпалителните реакции и правят жените податливи на астма.

 

По време на менопаузата, когато активността на половите хормони намалява, вероятността от развитие на астма е много по-малка.

 

Търсят се начини за намаляване на астматичния риск при жените в репродуктивна възраст, като до момента най-много доказателства са получени за хормоналните контрацептиви.

 

Немско кохортно проучване с участието на 1191 млади жени демонстрирало, че употребата на хормонална контрацепция намалява риска от развитие на астма с 27%.

 

Скорошно изследване, проведено във Великобритания с участието на 564 896 жени на възраст 16-45 години, също показало способността на тези лекарства да намалят риска от астма. Намаляването на риска от развитие на астма корелирала с продължителността на употребата на контрацептиви.

 

При 10-40% от жените с астма симптомите се влошават по време на перименструалния период. Това явление се нарича перименструална астма. Жените с нея са по-склонни да използват фармакотерапия и да бъдат хоспитализирани за астма. Перименструалната астма често е неконтролируема и води до тежки усложнения.

 

Дългосрочно проучване, включващо повече от 83 хиляди жени с астма, разкрило способността на хормоналните контрацептиви да облекчават симптомите на перименструална астма.

 

Защитният ефект на хормоналните контрацептиви срещу астма и нейното обостряне по време на перименструалния период се свързва със способността им да осигурят стабилно ниво на полови хормони и да елиминират „хормоналните колебания“.

 

В допълнение към астмата, колебанията в нивата на хормоните по време на менструалния цикъл увеличават риска от рак на яйчниците, обилна менструация и анемия, дисменорея, ендометриоза, маточни фиброиди и предменструален синдром.

 

Хормоналните контрацептиви създават условия за „почивка” на репродуктивната система и неутрализират риска от тези заболявания.

 

Ефект на витамин D върху риска от астма

 

D-хормонът е второто име на витамин D, който се произвежда от кожата под въздействието на ултравиолетовите лъчи. За разлика от всички други витамини, той се превръща в тялото ни в активна хормонална форма. Рецептори за D-хормон се намират в повечето тъкани на човешкото тяло, което обяснява влиянието му върху функционирането на много органи и системи. Дефицитът на това хранително вещество е свързан с висок риск от сърдечно-съдови заболявания, метаболитни нарушения и възпалителни патологии, включително астма.

 

Ефектът от дефицита на витамин D върху появата на астма е очевиден още в утробата. Нормалното му ниво в тялото на бременна жена намалява риска от атопичен дерматит и бронхиална астма при детето през първите четири години от живота.

 

68,1% от децата с астма имат дефицит на витамин D. Ниските нива на витамин D корелират с маркерите на астма – повишен IgE и еозинофили.

 

Липсата на D-хормон в организма  е по-силен предиктор за развитие на астма, отколкото нивата на IgE и наследствената предразположеност към заболяването.

 

Липсата на витамин D не само провокира развитието на астма, но и утежнява нейното протичане. Среща се много по-често при пациенти с неконтролирана астма, които не реагират на инхалаторни кортикостероиди и други лекарства,  отколкото при хора с контролирано заболяване.

 

Приемът на добавки с витамин D при такива пациенти повишава ефективността на фармакотерапията.

 

Астмата и затлъстяването 

 

Първите доказателства, свързващи астмата със затлъстяването, са получени преди почти 40 години. По-късно тази връзка е потвърдена от много мета-анализи и мащабни проучвания. По-специално норвежко изследване, включващо 135 000 възрастни, демонстрира, че при индекс на телесната маса 25–29 рискът от астма се увеличава 1,27 пъти, а при стойност над 30 – 1,78 пъти. На възраст 25-30 години всяка единица увеличение на индекса на телесната маса увеличава риска от астма при мъжете с 10% и при жените със 7%.

 

Изследователите признават комбинацията от астма и затлъстяване като най-често срещания фенотип на заболяването. Почти 60% от пациентите с тежка или резистентна на лечение астма са със затлъстяване.

 

Децата, родени от майки със затлъстяване, също са изложени на висок риск от развитие на астма. При такива деца вероятността от развитие на заболяването в ранна детска възраст се увеличава с повече от 30%.

 

Рискът от астма в детска възраст корелира с индекса на телесната маса, а при наличие на затлъстяване се удвоява.

 

Затлъстяването отключва и влошава астмата чрез няколко механизма, включително хормонален дисбаланс.

 

Мастната тъкан е пълноценен ендокринен орган, който произвежда хормони (адипокини). Един от тях е адипонектинът. За разлика от други хормони на мастната тъкан, при затлъстяване производството му не се увеличава, а намалява. Адипонектинът има противовъзпалителни свойства, неговият дефицит причинява системно възпаление, което е в основата на патогенезата на бронхиалната астма.

 

Друг хормон на мастната тъкан, участващ в развитието на астма, е лептинът. Пълните хора имат много по-високи нива от него в кръвта си, отколкото хората с нормално тегло. Лептинът стимулира производството на възпалителни медиатори (TNF-α, IL-6), поставяйки парасимпатиковата нервна система нащрек. Всичко това допринася за стесняване на дихателните пътища и бронхиална хиперреактивност.

 

Насочването към хормоните на мастната тъкан е обещаващо лечение на астма, свързана със затлъстяването. Досега обаче изследвания са провеждани само на животински модели. По-конкретно, екзогенното приложение на адипонектин на мастни астматични мишки намалило възпалението в белодробната тъкан и подобрило функцията на дихателните пътища.

 

При затлъстяване се наблюдават инсулинова резистентност и хиперинсулинемия. Излишъкът на инсулин в кръвта води до хипертрофия на гладката мускулатура на дихателните пътища, бронхиална хиперреактивност и ремоделиране на белите дробове. Всичко това повишава риска от развитие на астма.

 

Понастоящем няма конкретни препоръки за лекарствено лечение при астматици със затлъстяване.

 

При затлъстяване често се наблюдава неутрофилен фенотип на астма, който се характеризира с тежко протичане, чести екзацербации и неповлияване на дихателните пътища от високи дози инхалаторни кортикостероиди и нови методи за лечение с моноклонални антитела.

 

Единственият доказан начин за подобряване на състоянието на такива пациенти е намаляването на теглото.

 

Дори умерена загуба на тегло (5-10%) чрез ограничаване на калориите и физическа активност значително подобрява контрола на астмата и свързаното с нея качество на живот.

 

В случаи на патологично затлъстяване (индекс на телесната маса над 40) или затлъстяване, което не се повлиява от консервативно лечение, бариатричната хирургия може да бъде ефективна възможност за лечение. Интересно е, че бариатрията има положителен ефект върху хода на астмата при затлъстяване не само поради загуба на тегло, но и чрез нормализиране на състава на чревния микробиом.

 

Микробиомът на червата влияе върху патогенезата и тежестта на заболяванията, свързани с възпаление, включително затлъстяване, метаболитен синдром и бронхиална астма.

 

Здравият микробиом произвежда големи количества късоверижни мастни киселини, които потискат производството на провъзпалителни цитокини и намаляват възпалението.

 

Хората с „астма със затлъстяване“ имат дисбиоза и липса на производство на мастни киселини с къси вериги. Бариатричната хирургия предизвиква бързи промени в състава на чревния микробиом, който започва да произвежда повече от тези вещества. Увеличаването на производството на мастни киселини с къси вериги намалява възпалението на дихателните пътища и симптомите на астма. Ефектите, свързани с модулирането на микробиома след бариатрична хирургия, продължават с години.

 

 

Защитната роля на мелатонина

 

Съществува връзка между нарушенията на съня и риска от развитие на астма. Скорошно 10-годишно изследване, включващо повече от 450 хиляди души, показало, че при хора с ниска генетична предразположеност към астма рискът от заболяването се увеличава с 24% при наличие на нарушения на съня, а при хора с висока генетична предразположеност и безсъние – с 55%.

 

Здравословният сън (в зависимост от степента на генетична предразположеност към астма) намалява риска от астма с 37-44%.

 

Хормонът мелатонин е отговорен за качеството на съня. И ако по-рано той се е разглеждал само като регулатор на денонощния ритъм сън – бодърстване, днес се знае, че неговата функционалност е много по-широка. Мелатонинът служи като мощен имуностимулант и антиоксидант и има положителен ефект върху много системи на тялото. Препаратите с мелатонин показват клинична ефективност при ендометриоза, някои видове рак, мигрена и патологии на дихателните пътища, включително астма и хронична обструктивна белодробна болест.

 

При пациенти с бронхиална астма се наблюдава ниско ниво на мелатонин в слюнката през деня и нарушение на циркадния ритъм на производството на хормони. Тези нарушения провокират безсъние и влошават компенсацията на астмата.

 

Включването на мелатонин в лечението на астмата премахва нарушенията на съня, подобрява функцията на външното дишане и намалява концентрацията на общия IgE в кръвта.

 

Един от начините да намалите риска от астма е да избягвате да спите на включено осветление през нощта, тъй като излагането на изкуствена светлина нарушава производството на мелатонин. Тези, които спят на тъмно, имат също намален риск от алергии, психични разстройства и рак.

 

Статия от вестник ЛЕЧИТЕЛ