Разкриха механизма на появата на лупуса

Екип под ръководството на професор Йонтай Ли и докторанта Джихо Парк от Катедрата по науки за живота на Похангския университет за наука и технологии (POSTECH) в Южна Корея наскоро откри, че определен протеин стимулира развитието на системен лупус еритематозус (SLE).

 

В-клетките, които са компонент на имунната система, произвеждат антитела, за да се борят с патогени като вируси, които влизат в тялото отвън. Т-фоликуларните помощни (TFH) клетки подпомагат В-клетките при производството на тези антитела. Но свръхизобилието на TFH клетки може да накара В-клетките да станат прекомерно активни, което води до автоимунни заболявания. В такива случаи В-клетките погрешно разпознават собствените тъкани и клетки на тялото като патогени и произвеждат автоантитела, дори когато липсват външни патогени.

 

SLE, който е една от най-разпространените автоимунни болести, се характеризира с червен обрив с формата на пеперуда и артрит, засягащ главно носа и бузите. Симптомите и засегнатите имунни клетки варират при отделните пациенти, а причината и механизмите в основата не са ясно разбрани, което усложнява предлагането на персонализирано лечение.

 

Предишно изследване на екипа на професор Ли предположи, че ETV5 – специфичен транскрипционен фактор, експресиран в Т-клетките, стимулира диференциацията на последните в TFH клетки, потенциално водейки до SLE. При настоящото изследване екипът провел експерименти едновременно при мишки и хора, за да потвърди тази хипотеза.

 

В резултат на опитите автоимунни симптоми като концентрациите на автоантитела, инфилтрацията на имунни клетки в телесните тъкани и бъбречния гломерулонефрит, както и развитието на TFH клетки били намалени при ETV5-дефицитния миши модел на SLE. Екипът открил, че ETV5 засилва експресията на своя целеви протеин остеопонтин (OPN), който от своя страна активира протеина АКТ, водейки до диференциацията в TFH клетки.

 

Изследователите по-нататък потвърдили, че при човешки Т-клетки диференциацията в TFH клетки също се регулира от нивата на ETV5 и експресията на OPN. В съответствие с откритията при животинските модели, ETV5 и OPN били експресирани в по-високи нива при пациентите със SLE в сравнение с населението като цяло. В допълнение, болестната активност и концентрациите на автоантитела в кръвта били в общи линии пропорционални на нивата на експресия на ETV5 и OPN.

 

Ръководителят на изследването, професор Йонтай Ли, казва: „Ние идентифицирахме механизъм на патогенезата на SLE, свързан с ETV5 и OPN, при експерименти в реални условия. Надяваме се, че по-нататъшните изследвания ще доведат до разработване на инхибитори на ETV5, които регулират развитието на TFH клетки, за да помогнат за лечението на пациентите със системен лупус еритематозус“.

 

Статия от вестник ЛЕЧИТЕЛ